領地を荒らす野盗を撃退した際、明智光秀（長谷川博己）は、その頭領が持っていた「鉄砲」という見たことのない武器に興味を持つ。美濃守護代・斎藤氏の名跡を継ぐ斎藤道三（本木雅弘）に掛け合い、ある約束と引き換えに、鉄砲がどういうものか探る旅に出る。
堺ではひょんなことから三好長慶の家臣・松永久秀（吉田鋼太郎）に気に入られる。次に向かった京では、名医と名高い望月東庵（堺正章）と出会うが、大のばくち好きで、本当に名医なのかヤブ医者なのかわからない。そんな中、大名同士の抗争が始まり、町は大火事になる。